Silver-Russell-Syndrom

Klinische Merkmale

Kleinwuchs, relative Makrozephalie mit prominenter Stirn und dreieckigem Gesicht, Asymmetrie des Körpers bzw. einzelner Körperteile, Klinodaktylie des fünften Fingers.

Ursächlich für das Silver-Russell-Syndrom sind genetische und epigenetische Veränderungen, die die chromosomale Region 11p15.5 betreffen sowie eine maternale uniparentale Disomie 7.

Die häufigste molekulargenetische Ursache, die bei ca. 40 % der Patienten vorliegt, ist ein Imprintingdefekt (ID) mit Hypomethylierung der Imprintingkontrollregion ICR1 (H19/IGF2:IG-DMR), während bei ca. 10 % eine maternale uniparentale Disomie 7 ursächlich ist. Selten wurden auch Duplikationen beschrieben.

Die Imprintingdefekte treten dabei meist im Mosaik auf. Daher kann die Untersuchung eines zweiten Gewebes hilfreich sein.

Molecular testing for imprinting disorders, Beygo, Kanber et al. 2020, Medizinische Genetik, https://doi.org/10.1515/medgen-2020-2048
Diagnosis and management of Silver–Russell syndrome: first international consensus statement, Wakeling et al. 2017, Nature Reviews Endocrinology, https://doi.org/10.1038/nrendo.2016.138

Methode

Methylierungsspezifische (MS)-MLPA (ME030, MRC Holland) zur Methylierungs- und Dosisanalyse der chromosomalen Region 11p15.5. Detektiert IDs und Dosisaberrationen

Methylierungsspezifische (MS)-MLPA (ME032, MRC Holland) zur Methylierungs- und Dosisanalyse von Chromosom 7. Detektiert UPD7

Material

2–5 ml EDTA-Blut oder >1 µg DNA bei einer Konzentration von >50 ng/µl

Dauer

MLPA: ca. 2–4 Wochen

Differentialdiagnosen für die wir die entsprechende Diagnostik anbieten

NGS-Panel-Sequenzierung oder Genom-Sequenzierung (Modellvorhaben)

Pränataldiagnostik bzgl. Silver-Russell-Syndrom wird in unserem Labor nicht angeboten.

Dokumente zur genetischen Diagnostik

Auftrag und Einwilligung zur genetischen Diagnostik (muss der Probe beiliegen)
Aufklärung des Patienten durch den Zusender (zum Verbleib beim Zusender)

Ansprechpartner