Angelman-Syndrom

Klinische Merkmale

Deutliche Entwicklungsverzögerung, Intelligenzminderung, Mikrozephalie, fehlende (oder stark eingeschränkte) expressive Sprache, Lachepisoden, Ataxie, Epilepsie, faziale Dysmorphien.

Ursächlich für das Angelman-Syndrom sind genetische und epigenetische Veränderungen, die zum Verlust der maternalen Expression des UBE3A-Gens auf Chromosom 15q11.2 führen.

Die häufigste molekulargenetische Ursache, die bei ca. 70–75 % der Patienten vorliegt, ist eine große heterozygote Deletion auf dem maternalen Allel 15q11q13 (Klasse I oder Klasse II Deletion). Weitere Ursachen sind eine paternale uniparentale Disomie 15 [upd(15)pat], ein Imprintingdefekt (ID; z. T. im Mosaik mit teils abweichender Klinik), ein Imprintingdefekt aufgrund einer Imprinting centre (IC-) Deletion sowie pathogene Varianten und Deletionen UBE3A betreffend.

Update of the EMQN/ACGS best practice guidelines for molecular analysis of Prader-Willi and Angelman syndromes, Beygo et al. 2019, European Journal of Human Genetics; doi.org/10.1038/s41431-019-0435-0
Molecular testing for imprinting disorders, Beygo, Kanber et al. 2020, Medizinische Genetik, https://doi.org/10.1515/medgen-2020-2048

Methode

Methylierungsspezifische (MS)-MLPA (ME028, MRC Holland) zur Methylierungs- und Dosisanalyse der chromosomalen Region 15q11q13. Detektiert Deletionen, UPDs und IDs. Gegebenenfalls weiterführende Untersuchungen auf Familienebene zur Unterscheidung zwischen einer uniparentalen Disomie 15 und einem Imprintingdefekt mittels Mikrosatellitenanalyse. Ggf (molekular-)zytogenetische Untersuchungen zur näheren Bestimmung des Wiederholungsrisikos.

Sequenzierung des UBE3A-Gens (NGS-Panel)

Gendosisanalyse des UBE3A-Gens mittels MLPA (P336, MRC Holland) zum Nachweis/Ausschluss kleinerer intragener Deletionen

Material

2–5 ml EDTA-Blut oder ~1 µg DNA bei einer Konzentration von >50 ng/µl

Dauer

MLPA: ca. 2–4 Wochen

Differentialdiagnosen, für die wir die entsprechende Diagnostik anbieten

NGS-Panel-Sequenzierung oder ggf. Genom-Sequenzierung (Modellvorhaben)

Pränataldiagnostik

Mittels MS-MLPA
Amnionzell- oder Chorionzellkulturen bzw. native Chorionzotten oder 1 µg DNA

Die Pränataldiagnostik kann nur nach vorheriger Absprache erfolgen:

Dokumente zur genetischen Diagnostik

Auftrag und Einwilligung zur genetischen Diagnostik (muss der Probe beiliegen)
Aufklärung des Patienten durch den Zusender (zum Verbleib beim Zusender)

Ansprechpartner

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Wir möchten Sie auf die Selbsthilfegruppe für Familien und Angehörige von Angelman-Syndrom Patienten hinweisen.
Selbsthilfegruppe Angelman e.V.