Beckwith-Wiedemann-Syndrom

Klinische Merkmale

Großwuchs, Nabelbruch oder andere Bauchwanddefekte, Makroglossie, Asymmetrie des Körpers bzw. einzelner Körperteile.

Ursächlich für das Beckwith-Wiedemann-Syndrom sind genetische und epigenetische Veränderungen, die die chromosomale Region 11p15.5 betreffen.

Die häufigste molekulargenetische Ursache, die bei ca. 50 % der Patienten vorliegt, ist ein Imprintingdefekt (ID) mit Hypomethylierung der Imprintingkontrollregion 2 (ICR2; KCNQ1OT1:TSS-DMR). Weitere Ursachen sind ein ID mit Hypermethylierung der ICR1 (H19/IGF2:IG-DMR; ~5%), eine paternale uniparentale Disomie 11p15 (UPD(11p15)pat; ~20%), pathogene Varianten auf dem maternalen Allel des CDKN1C-Gens (~5%) sowie seltener Duplikationen und Deletion die chromosomale Region 11p15 betreffend (~2-4% /~1–2 %).

Imprintingdefekte und uniparentale Disomie treten dabei meist im Mosaik auf. Daher kann die Untersuchung eines zweiten Gewebes hilfreich sein.

Clinical and molecular diagnosis, screening and management of Beckwith–Wiedemann syndrome: an international consensus statement, Brioude et al. 2018, Nature Reviews Endocrinology, https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.166
Molecular testing for imprinting disorders, Beygo, Kanber et al. 2020, Medizinische Genetik, https://doi.org/10.1515/medgen-2020-2048

Methode

Methylierungsspezifische (MS)-MLPA (ME030, MRC Holland) zur Methylierungs- und Dosisanalyse der chromosomalen Region 11p15.5. Detektiert IDs, UPDs und Dosisveränderungen.  

Sequenzierung des CDKN1C-Gens.

Ggf. weiterführende Untersuchungen auf Familienebene zur Bestätigung einer segmentalen uniparentalen Disomie 11 bzw. Ausschluss einer genomweiten paternalen Diploidie mittels Mikrosatellitenanalyse oder Multilocus MS-MLPA (ME034, MRC Holland).

Material

2–5 ml EDTA-Blut oder >1 µg DNA bei einer Konzentration von >50 ng/µl

Dauer

MLPA: ca. 2–4 Wochen

Im Anschluss an die MLPA erfolgt die Sequenzierung des CDKN1C-Gens: ca. 2–4 Wochen

Pränataldiagnostik bzgl. Beckwith-Wiedemann-Syndrom wird in unserem Labor nicht angeboten.

Dokumente zur genetischen Diagnostik

Auftrag und Einwilligung zur genetischen Diagnostik (muss der Probe beiliegen)
Aufklärung des Patienten durch den Zusender (zum Verbleib beim Zusender)

Ansprechpartner